Lista pub­likacji zagranicznych potwierdza­ją­ca skuteczność pol­s­kich schematów z kladry­biną

1: Halpern AB, Oth­us M, Hueb­n­er EM, Scott BL, Beck­er PS, Per­ci­val MM, Hen­drie PC, Gard­ner KM, Chen TL, Buck­ley SA, Orlows­ki KF, Anwar A, Appel­baum FR, Erba HP, Estey EH, Wal­ter RB. Phase 1/2 tri­al of GCLAM with dose-esca­lat­ed mitox­antrone for new­ly diag­nosed AML or oth­er high-grade myeloid neo­plasms. Leukemia. 2018 Nov;32(11):2352–2362.

Skuteczność kladry­biny, cytara­biny i mitok­santronu została oce­niona u 40 chorych z oporną/nawrotową AML, w wieku 33–77 lat, lec­zonych we ośrod­kach hema­to­log­icznych w Waszyn­g­tonie i Birm­ing­ham. Całkow­itą remisję (CR) uzyskało 28% a CR z niepełną regen­er­acją hematopoezy (CRi) uzyskało 32% chorych. Łączny odsetek CR/CRi był porówny­wal­ny do naszych badań i wynosił 60%, przy niskiej śmiertel­noś­ci wczes­nej — 5%. Wstęp­ne obserwac­je wskazu­ją, że GCLAM jest skutecznym i dobrze tolerowanym sche­matem leczenia ratunkowego. Lecze­nie CLAG‑M wiąza­ło się z lep­szym przeży­ciem w porów­na­niu do his­to­rycznej grupy kon­trol­nej lec­zonej inny­mi stan­dar­d­owy­mi schemata­mi chemioter­apii (MEC).

2: May­er K, Hahn-Ast C, Schwab K, Schmidt-Wolf IGH, Brossart P, Glas­mach­er A, von Lilien­feld-Toal M. Long-term fol­low-up of Cladrib­ine, high-dose Cytara­bine, and Idaru­bicin as sal­vage treat­ment for relapsed acute myeloid leukemia andlit­er­a­ture review. Eur J Haema­tol. 2020 Jun;104(6):538–545.

W pra­cy oce­niono skuteczność schematu CIA w lecze­niu R/R AML. Wykazano, że lecze­nie CIA (kladry­bi­na, cytara­bi­na i idaru­bi­cy­na) w nawro­towej AML jest skuteczne i pozwala na uzyskanie CR u 60% chorych. Zgod­nie z oczeki­wa­ni­a­mi, infekc­je są najważniejszym powikłaniem, jed­nak  lecze­nie CIA w połącze­niu z allo-SCT, pozwala osiągnąć dłu­gotr­wałe przeży­cie u znacznej licz­by pac­jen­tów.

3: Wang H, Wang L, Li C, Wux­i­ao Z, Shao R, Wang H, Lu Y. Cladrib­ine with Gran­u­lo­cyte Colony-Stim­u­lat­ing Fac­tor, Cytara­bine, and Aclaru­bicin Reg­i­men in Refractory/Relapsed Acute Myeloid Leukemia: A Phase II Mul­ti­cen­ter Study. Oncol­o­gist. 2020 Nov;25(11):e1663-e1670.

Przeprowad­zono badanie fazy II w celu prospek­ty­wnej oce­ny skutecznoś­ci i bez­pieczeńst­wa kladry­biny w sko­jarze­niu z czyn­nikiem sty­mu­lu­ją­cym kolonie gran­u­lo­cytów (G‑CSF), małą dawką cytara­biny i aglu­bi­cyny (C‑CAG) u pac­jen­tów z R / R AML. Danep relim­i­narne wskazu­ją, że chemioter­apia sche­matem C‑CAG jest istot­nie skutecz­na prze­ci­wko R/ R AML z wysokim wskaźnikiem remisji i niską toksy­cznoś­cią hema­to­log­iczną. W związku z tym może służyć jako alter­naty­wne lecze­nie R / R AML.

4: Ye P, Pei R, Jin J, Sun J, Li K, Cao J, Zhou D, Lu Y. Mod­i­fied cladrib­ine, cytara­bine, and G‑CSF as a sal­vage reg­i­men in patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia: a bridge to mye­loab­la­tive allo­gene­ic hematopoi­et­ic stem cell trans­plan­ta­tion. Ann Hema­tol. 2019 Sep;98(9):2073–2080.

W niniejszym bada­niu ret­ro­spek­ty­wnie zbadano skuteczność i toksy­czność kom­bi­nacji kladry­biny 5 mg/m² na dobę i cytara­biny w daw­ce pośred­niej 1 g/m²  na dobę przez 5 dni oraz czyn­ni­ka sty­mu­lu­jącego kolonie gran­u­lo­cytów (G‑CSF) jako leczenia ratunkowego u 36 pac­jen­tów z nawrotową/oporną na lecze­nie AML. Wyni­ki sugeru­ją, że jako schemat ratunkowy zmody­fikowana kladry­bi­na, cytara­bi­na i G‑CSF były skuteczne i dobrze tolerowane u pac­jen­tów z nawro­tową / oporną na lecze­nie AML, szczegól­nie u pac­jen­tów, którzy przes­zli kole­jny przeszczep komórek macierzystych.

5: Xiao H, Li L, Pang Y, Wu Y, Jiang Z, Liu Z, Wu J, Xiao Y, Huang F, Liu Q, Zhang H, Luo Y, Huang H. Sequen­tial treat­ment com­bin­ing cladrib­ine-based re-induc­tion, mye­loab­la­tive allo­gene­ic HSCT, and pro­phy­lac­tic donor lym­pho­cyte infu­sion: a promis­ing treat­ment for refrac­to­ry acute myeloid leukemia. AnnHema­tol. 2018 Dec;97(12):2479–2490.

W pra­cy oce­niono poy­wierd­zono skuteczność sek­wen­cyjnego schematu składa­jącego się z kladry­biny 5 mg/m2 dożyl­nie^2/dobęi cytara­biny 2 g/m2/dobęprzez 5 dni i mitok­santronu 7 mg/m2/dobę (CLAG‑M) przez 3 dni, a następ­nie mieloabla­cyjnego alo­genicznego przeszczepu krwiotwór­czych komórek macierzystych (allo-HSCT) przy uży­ciu dożyl­nego busul­fanu (3,2 mg/kg mc./dobę) przez 4 dni i cyklo­fos­famidu (60 mg/kg mc./dobę) przez 2 dni u chorych z oporną /nawrotową AML

6: Pan Q, Li J. Effi­ca­cy and safe­ty of cladrib­ine addi­tion to induc­tion treat­ment of new­ly diag­nosed acute myeloid leukemia: a sys­tem­at­ic review and meta-analy­sis. Hema­tol­ogy. 2021 Dec;26(1):577–587.

Ta metaanal­iza wskazu­je, że schematy zaw­ier­a­jące kladry­binę mogą być skuteczne i bez­pieczne w lecze­niu induk­cyjnym nowo zdi­ag­no­zowanych pac­jen­tów z AML. Jed­nak do potwierdzenia naszych ustaleń potrzeb­ne są duże pró­by i prospek­ty­wne kon­trolowane bada­nia.

7: Mirza AS, Lancet JE, Sweet K, Padron E, Pinil­la-Ibarz J, Nardel­li L, Cubitt C, List AF, Kom­rokji RS. A Phase II Study of CLAG Reg­i­men Com­bined With Ima­tinib Mesy­late for Relapsed or Refrac­to­ry Acute Myeloid Leukemia. Clin Lym­phoma Myelo­ma Leuk. 2017 Dec;17(12):902–907.

W pra­cy wykazano, ze pol­s­ki schemat CLAG w połacze­niu z imatynibem jest dobrze tolerowany i skuteczny u pac­jen­tów z opor­na i nawro­tową AML z grupy wysok­iego ryzy­ka.

8: Zhou A, Han Q, Song H, Zi J, Ma J, Ge Z. Effi­ca­cy and tox­i­c­i­ty of cladrib­ine for the treat­ment of refrac­to­ry acute myeloid leukemia: a meta-analy­sis. Drug Des Dev­el Ther. 2019 May 29;13:1867–1878.

Celem pra­cy była oce­na ogól­nej skutecznoś­ci i toksy­cznoś­ci chemioter­apii opartej na kladry­binie w lecze­niu pac­jen­tów z oporną na lecze­nie ostrą białaczką szpikową (AML) na pod­staw­ie metaanal­izy wyników doty­chczas pub­likowanych badań. Potwierd­zono, że kladry­bi­na jest skutecz­na w opornej na lecze­nie AML, a jej skuteczność moż­na zwięk­szyć dzię­ki połącze­niu kladry­biny, cytara­biny i schematu czyn­ni­ka sty­mu­lu­jącego kolonie gran­u­lo­cytów (pol­s­ki schemat CLAG).

9: Palmieri R, Buck­ley SA, Oth­us M, Halpern AB, Per­ci­val MM, Scott BL, Hen­drie PC, Beck­er PS, Oehler VG, Estey EH, Wal­ter RB. Ran­dom­ized phase 1 study of sequen­tial (“primed”) vs. con­cur­rent decitabine in com­bi­na­tion with cladrib­ine, cytara­bine, G‑CSF, and mitox­antrone (CLAG‑M) in adults with new­ly diag­nosed or relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML) or oth­er high-grade myeloid neo­plasm. Leuk Lym­phoma. 2020 Jul;61(7):1728–1731.

W pra­cy wyko­rzys­tano pol­s­ki schemat CLAG‑M jako pod­stawę do dal­szych mody­fikacji ( sko­jarze­nie z decytabiną) w bada­niu 1 fazy. Nie wykazano by dołącze­nie decytabiny popraw­iało skuteczność pro­tokołu CLAG‑M.

10: Halpern AB, Oth­us M, Hueb­n­er EM, Buck­ley SA, Pogoso­va-Agad­janyan EL, Orlows­ki KF, Scott BL, Beck­er PS, Hen­drie PC, Chen TL, Per­ci­val MM, Estey EH, Stire­walt DL, Wal­ter RB. Mitox­antrone, etopo­side and cytara­bine fol­low­ing epi­ge­net­ic prim­ing with decitabine in adults with relapsed/refractory acute­myeloid leukemia or oth­er high-grade myeloid neo­plasms: a phase 1/2 study. Leukemia. 2017 Dec;31(12):2560–2567.

W pra­cy wyko­rzys­tano pol­s­ki schemat CLAG‑M jako pro­tokół leczenia 1 linii w AML.  Wkazano wysoką skuteczność tego pro­tokołu (79% CR) w tym 71% remisji bez mierzal­nej choro­by resztkowej.

11: Xu J, Lv TT, Zhou XF, Huang Y, Liu DD, Yuan GL. Effi­ca­cy of com­mon sal­vage chemother­a­py reg­i­mens in patients with refrac­to­ry or relapsed acute myeloid leukemia: A ret­ro­spec­tive cohort study. Med­i­cine (Bal­ti­more). 2018 Sep;97(39):e12102.

W pra­cy porów­nano skuteczność różnych schematów chemioter­apii „ratunkowej” u chorych z oporną i nawro­tową AML i wykazano, że schematy oparte na FLAG‑, CAG / DAG‑, CLAG‑, MEA‑, IA / DA / MA- i HAA / HAD osiągnęły podob­ne wskaźni­ki CR, pod­czas gdy schemat opar­ty na CLAG osiągnął liczbowo wyższe wskaźni­ki ORR i znaczny korzyst­ny OS. Dlat­ego schematy oparte na CLAG powin­ny być pri­o­ry­te­tową opcją leczenia dla pac­jen­tów z R / R AML.